Breast metaplastic carcinoma

Das metaplastische Mammakarzinom beginnt meist, wenn sich in den Brustzellen im Laufe der Zeit DNA-Schäden ansammeln, und der genaue Auslöser ist oft unklar. Höheres Alter, weibliches Geschlecht und eine frühere Bestrahlung des Brustkorbs erhöhen das Risiko, und auch eine familiäre Vorbelastung oder vererbte Veränderungen wie BRCA1 oder BRCA2 können eine Rolle spielen. Ein höheres Körpergewicht, Alkoholkonsum und zu wenig Bewegung können das Risiko erhöhen, während Stillen und regelmäßige körperliche Aktivität es senken können. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Wenn du die Risikofaktoren für ein metaplastisches Mammakarzinom besser verstehen möchtest, kann deine Ärztin oder dein Arzt deine Vorgeschichte mit dir besprechen und klären, ob eine genetische Beratung oder eine Früherkennung sinnvoll ist.

Genetische Risikofaktoren

Beim metaplastischen Mammakarzinom können Risiken sowohl durch vererbte Genveränderungen als auch durch genetische Veränderungen entstehen, die sich nur im Tumor entwickeln. Familien mit bestimmten vererbten Varianten haben ein höheres Risiko für Brustkrebs, zu dem auch dieser seltene Typ gehören kann, während viele Tumoren Mutationen in Wachstums- und Reparaturwegen aufweisen. Ärztinnen und Ärzte suchen nach genetischen Risikofaktoren für das metaplastische Mammakarzinom sowohl in vererbten Syndromen als auch in der Tumor-DNA. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftreten wird.

• BRCA1 and BRCA2: Vererbte Veränderungen in BRCA1 oder BRCA2 erhöhen das Brustkrebsrisiko deutlich. Metaplastische Brusttumoren können bei Trägerinnen und Trägern auftreten, sind im Vergleich zu anderen Tumorarten aber weiterhin selten. Genetische Beratung und Testung können klären, ob diese Varianten vorliegen.

• TP53 (Li-Fraumeni): Eine Keimbahnvariante in TP53, bekannt als Li-Fraumeni-Syndrom, erhöht das Risiko für mehrere Krebserkrankungen, einschließlich Brustkrebs, stark. Metaplastisches Karzinom wurde in diesem Zusammenhang beschrieben, bleibt aber selten. Familien mit diesem Muster profitieren oft von einer genetisch gesteuerten Früherkennung.

• PTEN (Cowden syndrome): Vererbte PTEN-Varianten, wie sie beim Cowden-Syndrom vorkommen, erhöhen das lebenslange Brustkrebsrisiko. Metaplastische Veränderungen sind möglich, aber nicht typisch. Ein Genetik-Team kann zu Testung und Überwachung beraten.

• PALB2 variants: Pathogene PALB2-Varianten erhöhen das Brustkrebsrisiko auf ein Niveau, das dem einiger BRCA-Trägerinnen und -Träger ähnelt. Metaplastische Tumoren können im Rahmen dieses allgemein erhöhten Risikos auftreten, sind aber nicht die häufigste Form. Eine Testung wird meist erwogen, wenn die persönliche oder familiäre Vorgeschichte auf ein erbliches Muster hinweist.

• CHEK2 variants: CHEK2-Varianten sind eine Ursache für erblichen Brustkrebs mit moderatem Risiko. Sie sind mit vielen Brusttumorarten verbunden, und metaplastische Fälle wurden beschrieben, sind aber selten. Wenn du deine spezifische Variante kennst, lässt sich das Screening für Angehörige besser anpassen.

• ATM variants: Vererbte ATM-Varianten erhöhen das Brustkrebsrisiko mäßig. Die meisten Tumoren bei Trägerinnen und Trägern sind nicht metaplastisch, aber dieser seltene Typ kann auftreten. Genetische Beratung kann helfen, die Testergebnisse einzuordnen.

• Somatic TP53 changes: Viele metaplastische Mammakarzinome erwerben TP53-Mutationen nur innerhalb des Tumors. Diese sind nicht vererbt, treiben aber ein abnormes Zellwachstum an. Ihr Vorhandensein hilft, das Verhalten zu erklären, das man bei einigen aggressiven Fällen sieht.

• PI3K/AKT pathway: Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg, oft durch eine PIK3CA-Mutation oder einen PTEN-Verlust, sind bei metaplastischen Tumoren häufig. Diese Veränderungen verstärken die Wachstumssignale in den Krebszellen. Es handelt sich meist um tumorerworbene Veränderungen, nicht um vererbte Risiken.

• EGFR amplification: Zusätzliche Kopien des EGFR-Gens oder aktivierende Veränderungen finden sich bei einem Teil der metaplastischen Brustkrebsfälle. Dadurch können Tumorzellen stark auf Wachstumssignale reagieren. Es handelt sich um somatische Veränderungen und nicht um vererbte Risiken.

• TERT promoter: Mutationen im TERT-Promotor kommen in einigen metaplastischen Tumoren vor. Sie helfen den Krebszellen, die Chromosomenenden zu erhalten und sich weiter zu teilen. Das sind tumorspezifische Veränderungen, die in der Regel nicht in Familien weitergegeben werden.

• Chromatin remodeling genes: Veränderungen in Genen wie ARID1A werden bei einem Teil der metaplastischen Brustkrebserkrankungen beschrieben. Diese Veränderungen können stören, wie DNA verpackt wird und wie Gene an- oder ausgeschaltet werden. Meist sind sie somatisch und nicht vererbt.

• Copy-number instability: Metaplastische Tumoren zeigen oft weitreichende Copy-Number-Veränderungen im gesamten Genom. Diese genetische Instabilität kann zur Vielfalt und zum Verhalten des Tumors beitragen. Sie spiegelt die Tumorbiologie wider, nicht ein vererbtes Risiko.

Übertragung

Das metaplastische Mammakarzinom der Brust ist nicht ansteckend; du kannst es weder durch engen Kontakt, Sex, Husten noch durch das Teilen von Haushaltsgegenständen bekommen. Es entsteht, wenn sich Brustzellen im Laufe der Zeit verändern, und bei den meisten Menschen sind diese Veränderungen nicht vererbt. Das metaplastische Mammakarzinom der Brust selbst wird nicht genetisch übertragen; in einigen Familien können jedoch vererbte Genveränderungen, die die Wahrscheinlichkeit für Brustkrebs erhöhen, weitergegeben werden. Sie erhöhen aber das Risiko, statt den Krebs zu übertragen. Wenn Brustkrebs in deiner Familie vorkommt oder du dir Sorgen machst, wie das metaplastische Mammakarzinom der Brust vererbt wird, kann dir eine genetische Beratung oder ein Arzt helfen, dein persönliches Risiko einzuschätzen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose eine genetische Testung in Betracht, besonders wenn du jünger als 60 bist, triple-negative Merkmale hast oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit früh auftretenden Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebserkrankungen vorliegt. Die Testung kann vererbte Risiken aufdecken, etwa BRCA1/2 oder PALB2, und bei der Entscheidung über Operation, Chemotherapie, PARP-Inhibitoren und Studienteilnahmen helfen. Lass die Testung erneut durchführen, wenn sich deine Familienanamnese ändert oder die frühere Testung nur eingeschränkt war.

Nach vorne zu blicken, kann beängstigend wirken. Viele Menschen mit metaplastischem Mammakarzinom möchten aber eine klare Vorstellung davon haben, was sie im Alltag und im weiteren Verlauf erwartet. Dieser Krebs verhält sich meist aggressiver als die häufigeren Formen des Brustkrebses, und er ist oft „triple-negativ“, was die hormonbasierenden Behandlungsoptionen einschränkt. Das kann bedeuten, dass die Wahrscheinlichkeit höher ist, dass er lokal zurückkehrt oder sich in den ersten Jahren ausbreitet, vor allem ohne frühe, vollständige Behandlung. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse.

Der Ausblick ist nicht für alle gleich, aber mehrere Faktoren beeinflussen ihn: Tumorgröße und -grad, ob die Lymphknoten betroffen sind, ob die Operation klare Resektionsränder erreicht hat und wie gut der Tumor auf Chemotherapie und Bestrahlung anspricht. Frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen. Menschen, bei denen die Diagnose in einem frühen Stadium gestellt wird und die eine Operation plus moderne Chemotherapie und Bestrahlung erhalten, können gute Ergebnisse haben, und manche bleiben langfristig krebsfrei. Beim metaplastischen Mammakarzinom in späteren Stadien ist das Risiko für ein Wiederauftreten und für ein kürzeres Überleben höher. Deshalb sind engmaschige Nachsorge mit bildgebenden Untersuchungen und Untersuchungen in den ersten 2–3 Jahren wichtig, wenn die meisten Rückfälle auftreten. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass sich die Beschwerden für eine Weile gebessert haben oder verschwunden sind. Viele Menschen mit diesem Krebs erleben Remissionsphasen, auch wenn später weitere Behandlung nötig sein kann.

Die Forschung und die klinische Erfahrung deuten auf Folgendes für die Zukunft hin: Die 5-Jahres-Überlebensrate ist im Allgemeinen niedriger als bei anderen Brustkrebsarten, sie variiert aber stark je nach Stadium bei der Diagnose und dem Ansprechen auf die Behandlung. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über deine persönlichen Werte und nicht nur über Durchschnittswerte. Neue Optionen – zum Beispiel Immuntherapie für einige triple-negative Tumoren, zielgerichtete Medikamente in klinischen Studien und verbesserte Bestrahlungstechniken – erweitern die Möglichkeiten und können die Ergebnisse verbessern. Wenn du dich fragst, welche frühen Anzeichen auf ein Wiederauftreten des metaplastischen Mammakarzinoms hinweisen können, melde neue Veränderungen an Brust oder Brustwand, anhaltenden Husten, Knochenschmerzen oder ungeklärten Gewichtsverlust bitte umgehend. Geh regelmäßig zu den Terminen. Kleine Anpassungen können die langfristige Gesundheit verbessern, und dein Behandlungsteam kann die Überwachung und Behandlung anpassen, wenn sich deine Situation verändert.

Die Behandlung des metaplastischen Mammakarzinoms beginnt in der Regel mit einer Operation, um den Tumor zu entfernen, oft gefolgt von einer Strahlentherapie, um das Risiko zu senken, dass er in derselben Brust erneut auftritt. Da sich dieser Krebs anders verhalten kann als häufigere Brustkrebserkrankungen und oft triple-negativ ist, erhalten viele Menschen vor der Operation eine Chemotherapie (neoadjuvant), um den Tumor zu verkleinern, oder nach der Operation (adjuvant), um verbliebene Krebszellen zu bekämpfen. Wenn der Tumor bestimmte Marker zeigt, können Ärztinnen oder Ärzte eine Immuntherapie oder, seltener, zielgerichtete Arzneimittel hinzufügen; wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Bei Krebs, der sich ausgebreitet hat, kann die Behandlung Chemotherapiekombinationen, eine Immuntherapie, wenn du dafür infrage kommst, und klinische Studien umfassen. Zur Linderung von Beschwerden oder bei bestimmten Problemstellen kommen auch Strahlentherapie oder eine Operation zum Einsatz. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste Ausgangspunkt ist, denn die Behandlung wird individuell auf Grundlage der Tumoreigenschaften, des Stadiums, deines allgemeinen Gesundheitszustands und deiner Wünsche geplant.

Beim metaplastischen Mammakarzinom entstehen die meisten Genveränderungen im Laufe der Zeit im Tumor selbst und werden nicht in der Familie vererbt. Forschende finden häufig Veränderungen in den Signalen, die steuern, wie Zellen wachsen und sich selbst reparieren. Das kann helfen zu erklären, warum dieser Krebs aggressiver verlaufen kann. Viele Tumoren sind „dreifach-negativ“, daher kann dein Behandlungsteam dennoch eine Testung auf vererbte Veränderungen wie BRCA1/2 in Erwägung ziehen, wenn bei dir die Diagnose in jüngerem Alter gestellt wird oder es eine starke Familienanamnese gibt. Die Genetik ist nur ein Teil des Ganzen, aber sie kann auf Risiken für dich und deine Angehörigen hinweisen und manchmal Behandlungsoptionen aufzeigen. Die genetische Testung beim metaplastischen Mammakarzinom kann eine Analyse der Tumor-DNA umfassen, um nach zielgerichtet behandelbaren Veränderungen zu suchen, und, wenn es sinnvoll ist, einen Blut- oder Speicheltest, um vererbte Varianten zu prüfen. Selbst wenn eine vererbte Mutation gefunden wird, bedeutet das nicht, dass Krebs unvermeidlich ist. Wenn keine vererbte Ursache erkennbar ist, kann die Tumortestung dennoch die Behandlung oder die Wahl von klinischen Studien lenken.

Die Versorgung bei metaplastischem Mammakarzinom wird oft von anderen Gesundheitsproblemen beeinflusst, mit denen eine Person lebt. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Diabetes, Adipositas sowie Herz- oder Nierenerkrankungen können das Operationsrisiko erhöhen, die Wundheilung nach Mastektomie oder Rekonstruktion verlangsamen und die Nebenwirkungen der Chemotherapie schwerer beherrschbar machen. Autoimmunerkrankungen können den Einsatz immunbasierter Behandlungen erschweren, die bei metaplastischen, oft triple-negativen Tumoren manchmal in Betracht gezogen werden, weil Schübe auftreten können und zusätzliche Steroide nötig sein können. Erbliche Krebssyndrome (wie BRCA1/2 oder TP53/Li-Fraumeni) können mit einer Vorgeschichte anderer Krebserkrankungen einhergehen; bei TP53-Trägerinnen und -Trägern wird der Einsatz einer Strahlentherapie beim metaplastischen Mammakarzinom wegen der höheren Strahlenempfindlichkeit und des Risikos für eine Zweitkrebserkrankung besonders sorgfältig abgewogen. Lungen- oder Knochenerkrankungen können die Wahl der Bildgebung und die Verträglichkeit der Behandlung beeinflussen, und Personen mit metaplastischem Mammakarzinom, die wegen Blutgerinnseln Blutverdünner einnehmen, benötigen möglicherweise eine zusätzliche Planung rund um Biopsien oder Operationen, um das Blutungsrisiko zu senken.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.